Afganistan. Début du régime talibans. Une jeune fille de 12 ans vit seule avec sa mère et sa grand-mère. Pour survivre, la mère n'a d'autre solution que travestir sa fille: désormais, elle sera un garçon qui s'appellera Osama. Osama retrace la tragique destin d'une petite fille aux prises avec l'injustice et le fanatisme religieux.